Применение технологий

Болезни сердца и сосудистые заболевания

ЛЕЧЕНИЕ ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНЫМИ МЕТОДАМИ В КАЗАХСТАНЕ

 

Клиника Диагностика Лечение Высокотехнологичные методы лечения

Подготовка, повышение квалификации врачей по высоким медицинским и клеточным технологиям

Научно-методическая база Публикации, научные работы, методики

 

  Задайте вопрос врачу в режиме "online", свяжитесь с нами по вопросу лечения вашего заболевания высокотехнологичными методами 

Реабилитология и физиотерапия

Клеточная биология Мультипотентные взрослые прогениторные клетки костного мозга (MAPC) восстанавливают гемопоэз. 11.10.2008



Дорошенко О

В последние годы появился целый ряд работ, описывающих получение из взрослых и перинатальных тканей клетки обладающие некоторыми характеристиками эмбриональных стволовых (Эск) [3-5]. На такие стволовые клетки возлагаются большие надежды в контексте оптимального, внеэмбрионального, источника клеток для регенеративной медицины. Однако их заявленные способности, уникальность или само существование зачастую вызывают сомнения у научного сообщества. Одной из наиболее многообещающей и одновременно “научно противоречивой” популяцией среди таких клеток являются открытые группой Catherine Verfaillie в Stem Cell Institute (SCI), University of Minnesota (США) и University of Leuven (Бельгия) взрослые мультипотентные клетки-предшественники (MAPCs).

Эта популяция была открыта в процессе работы над мезенхимальными стромальными клетками костного мозга, как требующие прекультивирования, редко встречающиеся клетки с высокой способностью к экспансии и дифференцировке в большинство других типов клеток [1]. Описание MAPC в журнале Nature, в 2002 году, вызвало настоящий бум, однако с тех пор энтузиазм поутих. Помимо того, что работа с МАРСs трудоемка и дорогостоящая, практически никому не удалось в точности воспроизвести описанные в статье результаты, как собственно и самой группе Verfaillie. Так, даже после получения уже выделенных МАРСs из лаборатории Verfaillie, Marcus Grompe, исследователь из Oregon Health and Science Universiy, не смог дифференцировать их в гепатоциты при работе на мышах с поврежденной печенью, хотя способность к дифференцировка в этом направлении является одной из стандартных функциональных оценок МАРСs [6]. Поэтому ряд учёных, работающих со взрослыми стволовыеми клетками с самого начала стволовые клеткиептически относились к результатам группы.

Однако, недавно MAPCs вновь приковали внимание исследователей в связи с новой работой опубликованной в престижном журнале Journal of Experimental Medicine. В этой работе сотрудники SCI и совместно с группой Irving Weissman из Stanford University показали возможность восстановления систему крови у мышей с помощью МАРСs. Сам Weissman, несмотря на свой первоначальный стволовые клеткиептицизм, отмечает, что МАРСs могут быть полезными для терапии, хотя они не такие универсальные как Эск и уступают гемопоэтическим клеткам (Гск) в потенциале быстрого восстановления кроветворения у летально облучённых мышей. Однако, несомненным преимуществом MAPCs для восстановления гемопоэза может быть их большой потенциал к экспансии in vitro без изменения фенотипа, что на сегодняшний день не удалось достичь с гемопоэтичекскими стволовыми клетками.

В работе Verfaillie и Weissman исключили возможность того что на результаты и “мнимую пластичность” клеток повлияет феномен слияния. Исследователи пересаживали мышиные МАРСs, прошедшие около 80 пассажей в культуре, в летально облучённых животных. Поскольку МАРСs растут медленно и сами не способны быстро восстановить систему крови погибающих мышей, исследователи параллельно вводили и Гск. В результате клетки прижились и восстановили кроветворение у 21 мыши из 28. Было показано, что система крови восстанавливается из Гстволовые клетки, происходящих из MAPCs. Причём для эффективного энграфтинга MAPCs требовалось в среднем в 1000 раз больше чем Гск у контрольных мышей.

Успешный результат, Verfaillie частично связывает с усовершенствованием протоколов работы с МАРСs, открывшим возможность выделять более гомогенную популяцию с высоким уровнем экспрессии характерного и для Эск маркера Oct-4. Других маркеров Эск (Nanog и Sox-2) MAPCs не экспрессируют и способности к образованию тератом не проявляют.

Как считает Verfaillie, в изучении МАРСs достигнут существенный прогресс - показана возможность их выделения из разных тканей (изначально использовался только КМ) и из разных видов (изначально выделяли из тканей мышей, крыс и человека) [2]. Всего о МАРСs было опубликовано около 30 статей. Лицензию на производство запатентированных в University of Minnesota клеток уже приобрела компания Athersys (Кливленде, штат Огайо).

Как указывалось выше, МАРСs являются не единственными взрослыми клетками, которые считают близкими к Эск. Эту роль возлагают также и на другие популяции [3-5]. Пока сложно судить, являются ли обнаруженные разными исследователями стволовые клетки проявлениями одних и тех же клеток, или же каждая обнаруженная популяция является уникальной. Также сложно однозначно утверждать, действительно ли существует та или иная популяция клеток in vivo, если ее нельзя непосредственно выделить из ткани, основываясь на экспрессии уникальных маркеров. Сама Verfaillie предельно осторожна в своих комментариях по поводу MAPCs, а на сайте SCI утвердается, что нельзя исключить того, что MAPCs являются артефактом культивирования. Эти опасения, недавно обострились в связи с редакционной заметкой в научно-популярном журнале New Scientist [7]. Редакция журнала усомнилась в подлинности и уникальности рисунков к статье 2002 года, опубликованной группой Verfaillie в журнале Nature и рядом последующих работ группы. Verfaillie ответила, что данные, опубликованные в 2002 году должны быть ещё раз перепроверены по карте маркёров MAPC, поскольку протокол их выделения усовершенствовался. Главный редактор журнала Nature - Philip Campbell в ответ на заметку в New Scientist стволовые клеткиазал, что редакция свяжется с авторами работы и, возможно, с рядом экспертов для уточнения достоверности данных [7]. Таким образом, существование отдельной популяции взрослых стволовых клеток MAPC до сих пор под вопросом.