|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Богатырёв СР
Цирроз печени (ЦП) – полиэтиологическое
хроническое прогрессирующее диффузное
заболевание с поражением гепатоцитов, развитием
фиброза и перестройкой архитектоники органа,
приводящей к образованию структурно-аномальных
регенераторных узлов, портальной гипертензии и
развитию печеночной недостаточности [1,2]. До сих
пор, ни один из ныне существующих способов
лечения пациентов с такой тяжелой патологией, в
том числе пересадка органа, не может решить
проблему цирроза печени в полной мере [2,3].
Поэтому, любые новые разработки в лечении ЦП
могут стать перспективными и востребованными.
Многочисленные работы по трансплантации
гепатоцитов, подтверждают эффективность этого
метода для лечения ЦП различного генеза в
клинике [4]. Однако, трансплантация гепатоцитов
ограничена дефицитом донорских клеток,
иммунологическими проблемами и необходимостью
иммуносупрессии [4]. Недавние экспериментальные
[5] и клинические исследования [6] также
демонстрируют возможность успешного применения
трансплантации различных фракций клеток
костного мозга с целью нормализации
восстановительных процессов в ткани печени.
В журнале Stem Cells сообщается о завершении
пилотного клинического исследования по
трансплантации клеток костного мозга пациентам
с ЦП. Клинической работе японской группе
предшествовало экспериментальное исследование
на мышах с хроническим поражением печени,
вызванным длительным введением
четыреххлористого углерода. Трансплантация
аутологичных мононуклеарных клеток костного
мозга продемонстрировала способность таких
клеток заселять пораженный орган и
дифференцироваться в гепатоциты, синтезирующие
альбумин, а также снижать степень фиброза ткани
печени и повышать выживаемость
экспериментальных животных [7].
Для пилотного клинического исследования были
отобраны 9 кандидатов с тяжестью ЦП по шкале
Child-Pugh 7-10, общим уровнем билирубина не
превышающим 30 мг/л и количеством тромбоцитов
более 50 млрд/л, при отсутствии каких либо
признаков печеночно-клеточной карциномы. Цирроз
во всех случаях имел вирусную этиологию. Для
лечения таких пациентов на фоне продолжающейся
стандартной терапии была предложена инфузия
свежевыделенной мононуклеарной фракции клеток
аутологичного костного мозга в периферический
кровоток. Из 400 мл аспирата костного мозга
подвздошной кости для дальнейшей инфузии было
получено в среднем 5 млрд. мононуклеарных клеток,
около 1% из которых экспрессировали маркёры CD34,
CD45, CD117 (c-kit).
После трансплантации клеток костного мозга у
всех пациентов был отмечен суточный подъем
температуры до 38°C. К концу 24-х недельного срока
исследования был выявлено значительное
улучшение биохимических показателей крови –
маркёров интенсивности ЦП и недостаточности
органа. В контрольных точках наблюдения 4 и 24
недели от начала исследования, достоверно
улучшилось общее состояние пациентов,
оцениваемое по шкале Child-Pugh (альбумин, общий
билирубин, протромбиновый индекс, асцит,
энцефалопатия [2]). Авторы не отмечают каких-либо
отрицательных последствия такого лечения.
Это первое сообщение о применении инфузии
аутологичных клеток костного мозга для лечения
пациентов с циррозом печени. Авторы разработали
оригинальный метод клеточной терапии ЦП в
клинике и показывают, что метод выполним и
безопасен.
Следует отметить, что несмотря на начало
клинических испытаний методов трансплантации
клеток костного мозга больным с ЦП,
экспериментальные данные о целесообразности и
безопасности такого подхода остаются
противоречивыми. Так, недавно группа британских
ученых из Imperial College, проведя похожее
экспериментальное исследование на мышах,
получила противоположные результаты [8]. Летально
облученные самки мышей с той же моделью
поражения печени получали трансплантат костного
мозга от доноров-самцов. В дальнейшем
гибридизация in situ на выявление Y-хромосомы
показала, что вклад клеток костного мозга в
регенерацию паренхиматозных элементов печени
был минимален - 0,6% всей популяции гепатоцитов,
при этом 68% звездчатых клеток Ито (в
активированном состоянии участвующих в
фиброгенезе [9]) и 70% популяции миофибробластов
регенерирующей печени содержали Y-хромосому.
Такие клетки активно синтезировали коллаген I
типа. Руководствуясь полученными результатами,
британские авторы предостерегают от активного
использования клеток костного мозга с целью
ускорения регенерации печени, указывая на
возможные осложнения в виде усиления фиброза
печеночной паренхимы.
Несмотря на противоречивые экспериментальные
данные, можно сказать, что результаты
упомянутого пилотного клинического
исследования являются перспективными, особенно
в случае лечения пациентов с тяжелыми
декомпенсированными формами заболевания.
Однако, долговременная безопасность и
эффективность такой клеточной терапии требуют
изучения в последующих стадиях испытаний.
По материалам
Stem Cells 2006;24(10):2292-8
Литература:
Махов В.М. Цирроз печени. Из: Маколкин В.И.,
Овчаренко С.И., авторы. Внутренние болезни. 5-ое
издание. Москва: “Медицина”; 2005. стр. 352-365
Heidelbaugh JJ, Bruderly M. Cirrhosis and chronic liver failure: part I. Diagnosis and
evaluation. Am Fam Physician. 2006; 74(5): 756-762
Heidelbaugh JJ, Sherbondy M. Cirrhosis and chronic liver failure: part II. Complications
and treatment. Am Fam Physician. 2006; 74(5): 767-776
Strom S, Fisher R. Hepatocyte transplantation: new possibilities for therapy.
Gastroenterol 2003;124(2):568-71
Fang B, Shi M, Liao L, Yang S, Liu Y, Zhao RC. Systemic infusion of FLK1(+) mesenchymal
stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice.Transplantation.
2004;78(1):83-8
am Esche II JS, Knoefel WT, Klein M et al. Portal application of autologous CD133+ bone
marrow cells to the liver: A novel concept to support hepatic regeneration. Stem Cells
2005; 23: 463-470
Terai S, Sakaida I, Yamamoto N et al. An in vivo model for monitoring
trans-differentiation of bone marrow cells into functional hepatocytes.J Biochem (Tokyo)
2003;134:551–558
Russo FP, Alison MR, Bigger BW, Amofah E, Florou A, Amin F, Bou-Gharios G, Jeffery R,
Iredale JP, Forbes SJ. The bone marrow functionally contributes to liver fibrosis.
Gastroenterology. 2006; 130(6) :1807-1821
Iredale JP. Hepatic stellate cell behavior during resolution of liver injury. Semin Liver
Dis. 2001; 21(3): 427-436
К списку публикаций
