Стволовые клетки взрослого человека считаются клетками,
способными к огромному потенциалу обновления и
дифференцировки в различные линии клеток -
Стволовые клетки взрослого человека
Лечение заболеваний высокотехнологичными методами.
Стенографический отчёт о совещании по вопросам развития
высокотехнологичных видов медицинской помощи -
Стенографический отчёт
CТРУКТУРА КОЖИ ЕЕ РЕГЕНЕРАТОРНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ -
СТРУКТУРА КОЖИ
Травматическая болезнь спинного мозга: сравнительный
анализ новых методов лечения с применением стволовых
клеток человека и животных -
Травматическая болезнь спинного мозга
Так как клетки,
образующиеся в процессе дифференцировки ЭСК (
ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ), приобретают
способность стабильно и длительно сохранять
свой фенотип в лабораторных условиях (в отличие
от РСК ( региональные или взрослые стволовые
клетки )), то это свойство искусственно
полученных соматических клеток открывает
перспективу наработки и хранения терапевтически
эффективных доз дифференцированных клеток, а
также применения их с лечебными целями.
Например, в опытах на
животных уже показано [36,48], что кардиомиоциты,
выращенные in vitro из плюрипотентной зародышевой
ткани, активно встраиваются в миокард
развивающихся зародышей (тканевой химеризм), а
также в ишемически поврежденную ткань.
Предшественники олигодендроцитов, лабораторно
полученные из ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ
КЛЕТКИ ), при трансплантации стимулируют
ремиелинизацию в поврежденном мозге животных
[31,58].
Лабораторно полученные
бета-клетки снимают гипергликемию у животных с
экспериментальным диабетом [73].
Ярко выраженные
потенции ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ) к
репопулированию и дифференцировке в различные
типы соматических клеток in vitro и отчетливо
выявившаяся возможность осуществления
ген-индуцированной селекции ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ
СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ) являются важнейшими
предпосылками для реализации промышленного
получения высококачественных
стандартизированных клеточных линий клеток
заданного направления дифференцировки
(получение клеточных препаратов); возможность
проведения ген-индуцированной селекции
позволяет также устранить условия для появления
в культуре недифференцирующихся (онкогенных)
клонов клеток, создающих опасность перерождения
их в тератокарциномные опухоли при
трансплантации.
Технологические
достижения последних лет обусловили тот факт,
что ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ) стали
наиболее привлекательным и многообещающим
объектом исследований в современной клеточной
биологии и медицине [13,29,41].
Между тем, отсутствие
удовлетворительного законодательного решения
проблем терапевтического клонирования ЭСК (
ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ) человека как в
России, так и других странах мира тормозит
изучение клинической эффективности применения
предифференцированных ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ
СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ), а также препятствует оценке
предложенных способов защиты реципиентов от
переноса им при трансплантации онкогенных
клонов клеток. В результате ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ
СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ) пока по прежнему остаются
только уникальным объектом лабораторных и
экспериментальных исследований.
Региональные (взрослые)
СК ( стволовые клетки ).
Региональные СК (
стволовые клетки ) (РСК), в частности аутологичные
СК ( стволовые клетки ) костного мозга, в отличие
от ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ), уже
используются в клинике для восстановительного
лечения нарушенных функций сердца, печени, а
также для устранения дефектов костей [18,25,66,67,74,83]
и заживления ожоговых ран [11]. Активное
использование РСК ( региональные или взрослые
стволовые клетки ) для целей регенерационной
медицины оказалось возможным благодаря
отсутствию правовых ограничений на их
применение, доступности получения,
онкологической безопасности и иммунологической
совместимости этих клеток, т.к. донорами РСК (
региональные или взрослые стволовые клетки )
обычно являются сами реципиенты (больные).
В отличие от
плюрипотентных ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ
КЛЕТКИ ) – РСК ( региональные или взрослые
стволовые клетки ) уни-, ди- и мультипотентны. Они
имеют сниженную популяционную активность
(низкая активность теломеразы) и ограниченный
потенциал дифференцировки.
Именно поэтому для РСК (
региональные или взрослые стволовые клетки ) в
условиях in vitro и in vivo особенно важны сигналы
культурального и тканевого микроокружения, под
влиянием которых РСК ( региональные или взрослые
стволовые клетки ) дифференцируются в
соответствующие зрелые специализированные
клетки, поддерживая стабильность процессов
самообновления органов и тканей
(физиологическая регенерация). Для некоторых
типов РСК ( региональные или взрослые стволовые
клетки ) (СК костного мозга) доказана их
способность к миграции в зону поражения.
Проблемы, возникающие
при использовании РСК ( региональные или
взрослые стволовые клетки ) для клеточной
терапии, связаны с тем, что еще недостаточно
изучены факторы их дифференцировки in vivo и in vitro:
отсутствуют окончательные ответы на вопросы:
можно ли повысить пролиферативную активность
РСК ( региональные или взрослые стволовые клетки
) in vitro для получения достаточных количеств
донорского материала и какие сигналы in vivo
регулируют процессы пролиферации и
дифференцировки этих клеток; кроме того,
отсутствуют стандартизированные и не слишком
дорогостоящие технологии получения очищенных
РСК ( региональные или взрослые стволовые клетки
) и не изучены возможности устранения
возрастного снижения количеств РСК (
региональные или взрослые стволовые клетки ) в
органах и их терапевтической эффективности.
Остаются не изученными
механизмы реализации терапевтических эффектов
РСК ( региональные или взрослые стволовые клетки
) в организме, связь биологической активности
собственных РСК ( региональные или взрослые
стволовые клетки ), с тяжестью состояния
больного, возможность восстановления нарушенных
функций необратимо поврежденного органа с
помощью тех аутологичных РСК ( региональные или
взрослые стволовые клетки ), которые длительное
время находились в организме в условиях
ингибирующего воздействия на них факторов
развивающегося иммунодефицита и т.д.
Основным источником
получения РСК ( региональные или взрослые
стволовые клетки ) для клеточной терапии служат
собственные ткани взрослого человека. Перечень
тканей, содержащих СК ( стволовые клетки ),
постоянно расширяется, и в настоящее время
включает: костный мозг, периферическую и
пуповинную кровь [15,82], головной мозг (зубчатое
ядро гиппокампа, обонятельная луковица и
субэпиндимальная зона латеральных желудочков) и
спинной мозг [75,39], дентальную пульпу, кровеносные
сосуды [49,69], СК ( стволовые клетки )елетные мышцы
(сателлитные клетки) [53], эпителий кожи [72] и
пищеварительного тракта [70,72], роговицу, ретину,
печень [22,76] и поджелудочную железу [43,85].
Практически наиболее
удобными источниками получения РСК (
региональные или взрослые стволовые клетки ) из
органов взрослого человека являются: костный
мозг, периферическая и пуповинная кровь [15,32,79], а
также биопсийный материал (глубокие слои
носоглоточного эпителия, имеющие нейрональное
происхождение, клетки печени, эпителий кишечника
и др.).
Поскольку свойства СК (
стволовые клетки ) поздних эмбрионов и плодов
близки к свойствам РСК ( региональные или
взрослые стволовые клетки ) взрослых организмов
(они отличаются более высокой популяционной
активностью), то абортный материал также может
служить источником получения РСК ( региональные
или взрослые стволовые клетки ), начиная с 5-8-12
недели гестации.
Перед трансплантацией
РСК ( региональные или взрослые стволовые клетки
) культивируют – освобождают от тканевого
балласта и создают условия для клонирования и
дифференцировки, так как известно, что выход СК (
стволовые клетки ) в дифференцировку и
направление дифференцировки регулируются
сигналами микроокружения и их специфичностью [6].
При культивировании
РСК ( региональные или взрослые стволовые клетки
), как и при культивировании ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ
СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ), выявляется общая
закономерность выживания клеток в культуре. Она
состоит в том, что при создании условий
направленной дифференцировки клеток только
часть клеток обнаруживает свойства
дифференцировки в заданном направлении (это
подтверждается особенностями морфологической
структуры, гистохимическим или
иммуно-гистохимическим выявлением маркерных
белков ). Остальные клетки (до 2/3 клеточной
популяции), образуя структуры кластеров с
дифференцированными клетками, относятся к
клеткам иного направления развития. Эти клетки
имеют общность эмбрионального происхождения с
дифференцированными клетками и очевидно, в
культуре выполняют функции фидерного слоя. Так,
нейроциты в культуре окружены клетками глии,
также имеющими эктодермальное происхождение
[9,12], миоцито- и кардиомиоцитоподобные клетки
окружены фибробластами – клетками
мезодермального происхождения [19].
Невозможность
выклонировать чистую культуру
дифференцированных клеток подтверждает, по
нашему мнению, участие РСК ( региональные или
взрослые стволовые клетки ) в формировании
структурной целостности ткани и в создании ее
апуд-системы, обеспечивающей адекватное
функционирование в ней специализированных
клеток.
Неудивительно поэтому,
что и в условиях in vitro или при повреждении тканей
РСК ( региональные или взрослые стволовые клетки
) проявляют свои уни-, ди- или мультипотентные
свойства, дифференцируясь в клетки тех тканей, из
которых они происходят.
Так, из фракции
гемопоэтических СК ( стволовые клетки ) костного
мозга могут быть получены клетки крови и
иммунной системы; из фракции стромальных СК (
стволовые клетки ) костного мозга – другие
клетки мезенхимального происхождения:
остеобласты, хондроциты, фибробласты, тендоциты,
миоциты, кардиомиоциты, адипоциты и др. [46,57,68]; из
нейрональных СК ( стволовые клетки ) могут быть
получены различные нейроны (холинэргические,
пептидэргические, дофаминэргические,
GabA-эргические и др.), а также глиальные клетки(астроциты,
олигодендроциты, шванновские –
миелинпродуцирующие клетки, клетки микроглии) и
клетки наружного (кожного) эпителия [61,80]; из СК (
стволовые клетки ) печени (овальные клетки) могут
быть получены гепатоциты и эпителий желчных
протоков [42,56,78]; из СК ( стволовые клетки )
кишечного эпителия – ?, ?, и ? клетки поджелудочной
железы, а также эпителий кишечника [28]; из
прогениторных эпителиальных клеток
поджелудочной железы – гепатоциты [34], и т.д.
В последние годы РСК (
региональные или взрослые стволовые клетки )
стали объектом особенно пристальных
исследований. Стали появляться работы,
указывающие на способность РСК ( региональные
или взрослые стволовые клетки )
дифференцироваться in vivo не только в клетки того
органа или той системы организма, к которой они
принадлежат, но и в клетки других органов и
тканей, происходящих даже из другого
зародышевого листка. Это свойство РСК (
региональные или взрослые стволовые клетки ),
названное пластичностью [30,52] или
трансдифференцировкой [24,54], возбудило надежды на
возможность регенерации практически любого
поврежденного органа и явилось причиной, теперь
уже правда стихающего, бума вокруг уникальности
терапевтических свойств этих клеток (источники
получения "запчастей" организма). Так, в ряде
работ утверждалось, что СК ( стволовые клетки )
нервной ткани могут превратиться в миоциты и
гемопоэтические клетки [40,80], СК ( стволовые
клетки ) печеночной ткани в миоциты [59]; появились
утверждения, что гемопоэтические СК ( стволовые
клетки ) костного мозга также могут
трансдифференцироваться в СК ( стволовые клетки
)елетные мышцы [38,44], гепатоциты [54], эпителиальные
клетки [52], нейроглию [37], нейроны [30,60],
эндотелиальные клетки и кардиомиоциты [45,66] после
трансплантации их в соответствующие
поврежденные ткани организма. Для
доказательства трансдифференцировки
гемопоэтических СК ( стволовые клетки )
использовали клетки костного мозга, которые
предварительно маркировали GFP (зеленый
флуоресцирующий протеин). После пересадки таких
клеток, например, в поврежденный миокард часть
кардиомиоцитов становилась меченной этим
красителем, и это дало авторам основание
утверждать, что произошло превращение клеток
костного мозга в клетки сердечной мышцы [66].
Аналогичные сведения
приводят Jackson с соавторами (45), которые, вводя
облученным грызунам в зону инфаркта фракцию
стромальных клеток костного мозга, обнаруживали
затем в этих клетках кардиоспецифический белок
– тропонин.
Во все увеличивающемся
числе работ признается, что при повреждении
миокарда, печени, мозга и других органов костный
мозг служит поставщиком клеток-предшественников
для этих органов, поскольку клетки
регенерирующих органов после трансплантации
костного мозга приобретают черты донорского
фенотипа. Однако остается неясным: какие клетки
костного мозга поступают в поврежденные органы и
каким путем они участвуют в процессах
регенерации – путем трансдифференцировки или
путем клеточного слияния (fusion), то есть
химеризации (гибридизации) клеток?
В подавляющем
большинстве работ последних 2-х лет с помощью
молекулярно-генетического метода – RT PCR,
позволяющего по специфичности ДНК выявлять
индивидуальные (клеточноспецифические)
поверхностные маркерные белки, метода FACS
(fluorescence-activated cells sorter), цитогенетического метода
FISH (fluorescence in situ hybridisation), исключительно точного
при наличии различий между кариотипом донора и
реципиента, было установлено, что
гемопоэтические СК ( стволовые клетки ) костного
мозга участвуют в процессах регенерации не за
счет их трансдифференцировки, а преимущественно
путем их слияния (химеризации) с клетками
поврежденного органа [23,62,63,81].
Следует заметить, что
слияние клеток является, по-видимому, одним из
распространенных механизмов клеточного
выживания в организме. СК ( стволовые клетки
)лонность к слиянию имеют моноциты, макрофаги
(образование гигантских клеток с несколькими
ядрами вокруг инородного тела, слияние
В-лимфоцитов с дендритными клетками), а также
эритроциты. Возникновение "гибридных
эритроцитов", имеющих антигенные маркеры и
донора и реципиента, рассматривается даже как
непременный атрибут HLA-идентичных
трансплантаций костного мозга [4]. Гибридные
многоядерные клетки (со свойствами и донора, и
реципиента) после трансплантации костного мозга
обнаруживают также в гепатоцитах регенерирующей
печени, в клетках миокарда, в эпителии почки,
органах желудочно-кишечного тракта и в эпителии
тимуса, что может приводить к толерантности по
отношению к донорским клеткам [22,23,27,50,65,71].
Известно, что для
реализации процесса гибридизации соматических
клеток необходимо: слияние мембран
контактирующих клеток, для чего они должны быть
обратимо повреждены, а также наличие у
контактирующих клеток высокого
пролиферативного потенциала. В результате в
момент деления таких клеток, когда их ядерные
оболочки исчезают, создаются реальные условия
для слияния хромосом и образования гибридной
клетки [1]. Неудивительно поэтому, что большинство
авторов подчеркивает необходимость для
гибридизации высокого пролиферативного уровня
контактирующих клеток. Именно такие условия
возникают при терапии СК ( стволовые клетки )
костного мозга, которые сами обладают высокой
популяционной активностью и которые при
введении в ткань пораженного органа вступают в
контакт с его регенерирующими клетками.
Особого внимания
заслуживает еще одно обстоятельство. Показано,
что усиленный синтез ДНК клетками
регенерирующих органов сопровождается явлением
реутилизации ДНК их клеток другого гистотипа, в
частности, из введенных лимфоидных клеток.
Из этих наблюдений
можно заключить, что костный мозг, будучи
лимфоидным органом, становится донором
клеток-предшественников мононуклеарного ряда,
ядерный материал которых может принять участие в
процессах слияния (химеризации) клеток. Работы
последних лет не исключают возможность
существования таких механизмов [23,84], так как было
показано, что при введении свежевыделенных
клеток костного мозга они сливались с
соматическими клетками печени, головного мозга и
сердца без признаков их трансдифференцировки, но
при этом в значительной части
трансплантированных клеток (выявлялись по GFP)
экспрессировались клетки с антигенами CD45+
(лейкоциты) и в меньшей степени с антигенами CD3+
(Т-лимфоциты); остальные клетки
идентифицировались как фибробласты. В работе Balsam
et al. [26] было также подтверждено, что фракция
долгоживущих гемопоэтических СК ( стволовые
клетки ) (c-kitenz, Lin-c-kit+ и c-kit+Thy1.1lo Lin-Sca-1+), введенная в
ишемизированный миокард мышей и выявляемая по GFP,
не экспрессирует кардиоспецифические белки, а
также маркеры гладко-мышечных или
эндотелиальных клеток (?-актинин, коннексин,
гладко-мышечный актин). В то же время, эти клетки
дифференцируются исключительно в традиционные
гемопоэтические клетки, генерируя образование
миелоидных (CD45, Gr-1), реже В-лимфоидных (В220) и еще
реже Т-лимфоидных (CD3) типов клеток, одно из
назначений которых, как известно, участвовать в
иммунной регуляции местных восстановительных
процессов.
Если все-таки признать
существование механизма трансдифференцировки
РСК ( региональные или взрослые стволовые клетки
) (и, прежде всего, гемопоэтических СК ( стволовые
клетки ) костного мозга) в клетки иного гистотипа,
то возникает ряд вопросов, которые требуют
специальных ответов.
Один из них состоит в
том, почему СК ( стволовые клетки ), например,
нервной ткани, печени, гемопоэтической ткани,
"охотно" превращаются в клетки другой ткани
и весьма пассивно участвуют в регенерации
собственной ткани. Второй вопрос касается
способности СК ( стволовые клетки ) вызывать
процесс дедифференцировки и сделать его полным
перед трансдифференцировкой. Между тем, с
помощью современных методов исследований не
удается подтвердить существование механизмов
дедифференцировки в клетках регенерирующих
органов. Был подтвержден лишь возврат при этом к
более ранним стадиям зрелости клеток, без утраты
ими своего исходного гистотипа, причем глубина
этого процесса при регенерации разных тканей
была неодинаковой [5].
Из клетокже костного
мозга только лимфоциты способны превращаться в
менее зрелые формы – лимфобласты и приобретать
утраченную способность к делению.
Гемопоэтическая СК ( стволовые клетки ) по своим
морфологическим признакам имеет сходство с
малым лимфоцитом и поэтому возможность
превращения ее в клетки других тканей требует
строгих доказательств, получение которых
по-видимому следует ожидать в опытах с
культурами клеток.
Имея некоторый опыт
работы со СК ( стволовые клетки ) костного мозга, в
том числе с клетками гемопоэтического ряда [18,19]
мы подтверждаем их чрезвычайно активную роль в
ускорении восстановительных процессов в
поврежденных органах и тканях. Мы однако
полагаем, что эту важную роль СК
( стволовые клетки ) костного мозга реализуют не
за счет заместительных, а за счет своих
индуктивных и информационных свойств, высокий
уровень которых поддерживается в этих клетках
уровнем их популяционной (генной) активности и
адекватным микроокружением. Использование СК (
стволовые клетки ) от пожилых доноров и
трансплантация их в зоны с глубоким нарушением
трофики (развитие фиброза) должно «очевидно»
вести к ослаблению их регуляторной роли.
3. Перспективы развития
клеточных технологий
Можно утверждать, что
современная медицина уже приступила к
использованию клеточных технологий для лечения
различных заболеваний которые по сути
представляют собой аномальное поведение
отдельных клеточных популяций в организме и
которые могут быть СК ( стволовые клетки
)орректированы клеточными факторами молодых
здоровых клеток.
Главным препятствием
на пути внедрения этих технологий в широкую
клиническую практику служат 2 обстоятельства:
сохраняющихся дефицит ауто- и аллогенного
донорского материала с выраженной популяционной
активностью (мог бы в значительной мере быть
нивелирован использованием ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ
СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ) и РСК ( региональные или
взрослые стволовые клетки )), и отсутствие пока
убедительных доказательств получения
выраженных и пролонгированных клинических
эффектов, у больных с хроническими системными и
аутоиммунными заболеваниями, нуждающихся в
таких результатах.
Для решения проблемы
нехватки клеточного биоматериала особые надежды
возлагаются на расширенное использование ЭСК (
ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ) после того как в
отдельных странах и в мировом сообществе в целом
будут отработаны и согласованы различные
этико-правовые аспекты терапевтического
клонирования этих клеток, а также будут
утверждены консенсусные документы.
Технологическая
возможность осуществления длительного
(многолетнего) пассирования ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ
СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ) без анеуплоидии и
малигнизации, возможность осуществления
ген-индуцированной дифференцировки и безопасной
селекции этих клеток превратят ЭСК (
ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ) в уникальный и
неисчерпаемый источник сырья для получения
промышленных объемов стандартизированных
клеточных препаратов.
Переход к
использованию предифференцированных клеток из
ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ) по сути
позволит полностью решить проблему нехватки
высокоэффективных клеточных препаратов в
медицине.
Однако, даже при
решении этических, правовых и технологических
проблем останется необходимость построения
рациональной системы применения СК ( стволовые
клетки ) у больных при разных патологических
состояниях, с определением показаний и
противопоказаний к их применению. Ясно, что такая
система должна учитывать новейшую информацию о
биологии СК ( стволовые клетки ) и должна
основываться на четких представлениях о
механизмах регуляции и дизрегуляции
восстановительных процессов в поврежденных
органах больного организма.
Эта система должна
строиться с учетом понимания причин угнетения
активности собственных РСК ( региональные или
взрослые стволовые клетки ) и торможения
механизмов их естественной дислокации (в
частности, СК ( стволовые клетки ) костного мозга)
в кровоток и очаги повреждения, а также с учетом
понимания механизмов цито- и гистогенеза в
поврежденных тканях на уровне межклеточных
взаимодействий: донорских СК ( стволовые клетки )
со здоровыми и поврежденными клетками
реципиента. Такие исследования необходимо
развивать, особенно интенсивно на этапе
доклинического изучения возможностей клеточной
терапии предифференцированными РСК (
региональные или взрослые стволовые клетки ) и
ЭСК ( ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ).
.
Список литературы к
статье Н.А.Онищенко
«Клеточные технологии
и современная медицина»
Бабаева А.Г., Курило Л.Ф.,
Зотиков Е.А., и др. БЭБиМ. 2003. №1. с 86-89.
Берсенев А.В.
Крашенинников М.Е. Онищенко Н.А. Вестник
трансплантологии и иск. органов. 2001. №2, С 46-53.
Викторов И.В. Сухих Г.Т.
Вестник РАМН. 2002. №4 с.24-30.
Румянцев А.Г., Масчан
А.А., «Трансплантация гемопоэтических стволовых
клеток у детей.» Изд. Медицинское информ.
Агентство, Москва, 2003, 910 с.
Угрюмов М.В. Наука
Долголетия 2001 №1 с.9-17.
Шумаков В.И. Блюмкин В.Н.
СК ( стволовые клетки )алецкий Н.Н.
«Трансплантация островковых клеток
поджелудочной железы.» М. Канон. 1995. 382 с.
ШумаковВ.И., Казаков Э.Н., Онищенко Н.А и
др. Российский кардиологический журнал 2003, №5, с
42-50.
Шумаков В.И., Онищенко
Н.А., Крашенинников М.Е., и др. Вестник
трансплантации и иск. органов 2002, 4, 3-6.
Шумаков В.И.,
Писаревский А.А., Онищенко Н.А., и др. в кн. «Очерки
по физиологическим проблемам трансплантологии и
применения иск. органов». 1998, изд. Репроникс, Тула,
с 338-367.
Шумаков В.И., СК (
стволовые клетки )алецкий Н.Н. в кн. «Очерки по
физиологическим проблемам трансплантологии и
применения иск. органов». 1998, изд Репроникс, Тула,
с 93-118.
Alison, M R., Sarraf C. J.Hepatol. 1998.
29, 678-683.
Alvarez-Dolado M., Pardal R.,
Garcia-Verdugo J., et al. Nature 2003, 425, 968-972.
Anderson D.F., Gage F.H. and Weissman I.J.
Nat. Med. 2001. 7, 393-395.
Vescovi AJ., Gritti A., Galli R., and
Parati EA J. Neurotrauma. 1999. 16, 689-693.
Wang X.,Willenbring H., Akkari Y et al.
Nature 2003, 422, 897-901.
Weissman J.F. Cell. 2000.100, 157-168.
Yau TM., Tomita SH., Weisel RD., et al.
Ann. Thorac. Surg. 2003 75, 169, 177.
Ziegelhoeffer T., Fernandez B., Kostin S.
et al. Bone. Circul. Res. 2004, 94, 230-238.
Zulewski H., Abraham E.Y., Gerlach M.J., et
al. Diabetes., 2001. 50, 521-533.
Клеточные
технологии и современная медицина: стволовые
клетки
Новости дня. 23 января 2008 год
В.ПУТИН: Добрый день, уважаемые
коллеги!
Сегодня мы в Пензе осмотрели новый
федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии,
строящийся в рамках национального проекта
«Здоровье». Должен сказать, что из того, что
удалось посмотреть, я сделал вывод, что мы
поступили правильно, когда принимали решение о
строительстве таких центров, хотя были разные
взгляды на этот счёт. Многие коллеги,
руководители регионов считали, что там, где такие
центры уже существовали или подобные
федеральные центры существовали, больше ничего
делать не нужно. Нужно только укреплять
существующую базу. И всё-таки выдвижение на
периферию таких возможностей, новых технологий
обосновано, потому что граждане имеют
возможность – точнее, в самое ближайшее время
будут иметь возможность – воспользоваться
высокотехнологической медицинской помощью, не
перебираясь для этого в Москву и Петербург. Читайте далее ...